Federer đã có 16 Grand Slam nhưng muốn đạt tới con số 20. Anh khó hoàn thành mong ước này vì ở tuổi 29, Federer đã xuống phong độ. Tay vợt số 2 thế giới ở khác nhánh với Nadal nên có khả năng có trận chung kết Nadal - Federer với điều kiện hai ngôi sao này phải vượt qua 6 trận đấu không dễ dàng trên đường vào chung kết US Open. Một trong những mối đe dọa lớn nhất cho Nadal và Federer là Novak Djokovic. Tay vợt số 3 thế giới người Serbia nhận định: "Bốn tay vợt hàng đầu thế giới dĩ nhiên là những ứng cử viên sáng giá nhất nhưng hãy cẩn thận vì còn có các tay vợt mạnh khác như Andy Roddick, Robin Soderling, Tomas Berdych, họ đã chơi tiến bộ trong thời gian qua và từng có mặt ở trận chung kết các giải Grand Slam".

Nadal cũng thừa nhận Djokovic nói đúng. Tay vợt nam người Tây Ban Nha cho rằng bất kỳ đối thủ nào cũng có thể vô địch US Open vì trình độ giữa các tay vợt đang ngày càng gần lại với nhau: "Mọi trận đấu sẽ rất khó khăn. Với tôi, danh hiệu US Open không phải là nỗi ám ảnh mà chỉ là niềm khát khao có được". Nadal không gặp quá nhiều khó khăn ở giai đoạn đầu của giải năm nay. Đối thủ tiềm tàng của Nadal ở bán kết là tay vợt số 4 thế giới Andy Murray người Scotland đang có phong độ rất tốt. Ở nhánh còn lại, Federer sẽ thi đấu trận mở màn với tay vợt người Argentina Brian Dabul. Ở vòng 3, nhiều khả năng Federer sẽ gặp cựu vô địch giải Mỹ mở rộng Lleyton Hewitt. Ở tứ kết, có thể Federer sẽ gặp lại tay vợt người Thụy Điển Robin Soderling, người từng thất bại trước Federer trong trận chung kết giải Pháp mở rộng 2009. Sau đó, ở bán kết Federer sẽ gặp Djokovic. Hành trình của Federer xem ra vất vả hơn Nadal.

Kim Clijsters.

Giải năm nay vắng mặt một loạt tay vợt mạnh, điển hình là ĐKVĐ đơn nam Juan Martin Del Potro và tay vợt số 10 thế giới Jo Wilfried Tsonga. Về nữ, tay vợt số 1 thế giới Serena Williams và siêu sao Bỉ Justine Henin cũng không thi đấu đều vì chấn thương. Đây là những sự vắng mặt đáng tiếc nhưng sẽ mở ra cơ hội cho các tay vợt nữ còn lại. ĐKVĐ Kim Clijsters, á quân Caroline Wozniacki và các tay vợt Nga (như Sharapova, Kuznetsova) được đánh giá cao bên cạnh những tay vợt đang lên như Francesca Schiavone và Samantha Stosur.

Tay vợt Bỉ Clijsters được chú ý đặc biệt vì dường như sự nghiệp thi đấu của cô sẽ không còn dài. Clijsters cho biết cô đang dự định có thêm đứa con thứ hai, điều này có nghĩa Clijsters có thể sẽ sớm giã từ sự nghiệp. Vì thế, US Open càng là mục tiêu phấn đấu cao nhất của Clijsters. Từng đăng quang lần đầu tiên tại giải Mỹ mở rộng 2005, Clijsters tạm nghỉ thi đấu để lo chuyện gia đình. Năm 2009, tay vợt người Bỉ đã trở lại rất thành công khi giành chức vô địch US Open sau chiến thắng trước Wozniacki của Đan Mạch. Trong năm nay, Clijsters đã vô địch 3 giải nhưng tay vợt hiện được đánh giá cao nhất là hạt giống số 1 đơn nữ Wozniacki.